用于转移性肝癌的脂质体德氨酸治疗药物
Min Hee Lee1, Eun-Joong Kim2,3, Hyunseung Lee2,4
1Department of Chemistry, Sookmyung Women's University , Seoul 04310, Korea.
Journal of the American Chemical Society
|December 22, 2016
概括
一种新型的催眠药,FL-1, 结合了加多德克萨菲林和多克索鲁比辛. 它在叶酸受体阳性细胞中选择性释放癌症药物,增强转移性癌症的治疗和成像.
科学领域:
- 纳米医学
- 预测技术
- 提供癌症药物
背景情况:
- 开发向癌症疗法对于提高治疗效率和减少副作用至关重要.
- 治疗者可以同时进行诊断和治疗,从而实现个性化治疗策略.
- 谷氨和叶酸受体是向癌细胞的关键生物标志物.
研究的目的:
- 开发和评估一种用于癌症治疗和成像的新型治疗剂 (结合物1).
- 通过封装在酸受体向脂质体 (FL-1) 中,增强药物的溶解性和瘤向性.
- 在临床前癌症模型中评估FL-1的选择性药物释放,抗增殖作用和体内疗效.
主要方法:
- 通过二硫化键连接的Gd3+-texaphyrin-doxorubicin结合物的合成,可被谷氨酸 (GSH) 切割.
- 将结合物1封装到酸受体向脂质体中以产生FL-1.
- 使用癌细胞系 (KB,CT26,HepG2,NIH3T3) 的体外研究来评估选择性吸收,药物释放和抗增殖活性.
- 在皮下和转移性肝癌的小鼠模型中进行体内研究,以评估磁共振成像 (MRI) 增强和瘤负担减轻.
主要成果:
- 结合剂1显示GSH触发的多克索鲁比释放,其光度增加.
- 与表达较低的细胞 (HepG2,NIH3T3) 相比,FL- 1在叶酸受体表达细胞 (KB,CT26) 中显示了选择性吸收和多克索鲁素释放.
- FL-1 在向细胞系中表现出增强的抗增殖作用,并在体内改善了T1加权的MRI对比度.
- 在皮下和转移性肝癌小鼠模型中,FL- 1显著降低了瘤负担.
结论:
- FL- 1是一种有前途的治疗药物,可选择性地将多克索鲁比辛输送到叶酸受体阳性癌细胞中.
- 以叶酸为向的脂质体配方增强了药物输送,治疗效果和诊断成像能力.
- 在各种癌症模型中,FL-1 显示了降低瘤负担的潜力,因此需要进一步研究.
