通过烯修饰替代的聚合物:用于治疗性蛋白质稳定性的快速多样化
Emma M Pelegri-O'Day1, Samantha J Paluck1, Heather D Maynard1
1Department of Chemistry and Biochemistry and California NanoSystems Institute, University of California, Los Angeles , 607 Charles E. Young Drive East, Los Angeles, California 90095, United States.
Journal of the American Chemical Society
|January 13, 2017
概括
合成了新型可降解聚合物,以稳定治疗性蛋白质,如颗粒细胞殖民地刺激因子 (G-CSF),以应对储存和运输期间的温度波动. 在蛋白质稳定方面,用三和替代的聚合物是最有前途的.
科学领域:
- 聚合物化学
- 生物材料科学
- 蛋白质稳定
背景情况:
- 治疗性蛋白质通常不稳定于储存和运输温度,增加成本.
- 新型稳定剂对于研究和工业中保持蛋白质完整性至关重要.
研究的目的:
- 设计和合成可降解的新型聚合物,
- 评估各种悬挂组对蛋白质稳定性的有效性.
主要方法:
- 通过使用有机催化剂进行环开聚合 (ROP) 合成的替代可降解聚合素.
- 通过乙烯反应安装的悬挂组包括三糖,乳糖,葡萄糖,乙烯和乙烯.
- 在4°C和60°C时评估颗粒细胞殖民地刺激因子 (G-CSF) 的聚合物稳定性.
主要成果:
- 用三醇和替代的聚合物显示出G-CSF的最佳稳定性.
- 在高温 (60°C) 时稳定分子重量至关重要,但在冷却 (4°C) 时不那么重要.
- 已降解的聚合物及其产品被发现是无细胞毒性的.
结论:
- 开发出生物相容,可降解的聚合物为稳定G-CSF等治疗蛋白提供了有前途的平台.
- 合成的聚合物有效地保护蛋白质在储存和运输过程中不受温度的破坏.
- 这项研究为发现新的聚合蛋白稳定剂提供了总体策略.


