神经毒性反应性星球细胞是由激活的微质细胞诱导的
Shane A Liddelow1,2, Kevin A Guttenplan1, Laura E Clarke1
1Department of Neurobiology, Stanford University, School of Medicine, Stanford, California 94305, USA.
Nature
|January 19, 2017
概括
神经炎症小质诱导毒性星球细胞亚型 (A1) 损害神经元和寡细胞. 阻断A1星细胞保护中枢神经系统 (CNS) 神经元,为神经退行性疾病提供新的治疗点.
科学领域:
- 神经科学
- 免疫学
- 细胞生物学
背景情况:
- 反应性星球细胞是中枢神经系统 (CNS) 损伤和疾病的标志.
- 反应性星球细胞在神经病理学中的确切作用在很大程度上仍未确定.
研究的目的:
- 鉴定和描述由神经炎症诱导的特定反应性星球细胞 (A1) 的亚型.
- 阐明A1星细胞激活对神经元和寡细胞存活的功能后果.
- 研究A1星球细胞对神经退行性疾病的潜在贡献.
主要方法:
- 在体外通过经典激活的微细胞诱导A1星球细胞.
- 细胞因子分析 (Il-1α,TNF,C1q) 介导A1星细胞诱导.
- 对A1星细胞功能的评估:神经元存活,外生长,突触生成和细胞形成.
- 使用中枢神经系统神经元进行体内研究,以评估阻断A1星球细胞形成的影响.
- 分析人类神经退行性疾病组织中的A1星球细胞数量.
主要成果:
- 经典激活的微会诱导一种不同的反应性星球细胞亚型,称为A1.
- 微质分泌的细胞因子 (Il-1α,TNF,C1q) 对于A1星球细胞诱导是必要的和足够的.
- A1星球细胞失去了神经保护功能,并积极诱导神经元和寡细胞死亡.
- 在体内中枢神经系统轴切切除后,抑制A1星球细胞的形成可以防止神经元死亡.
- 在阿尔茨海默病,帕金森病和多发性硬化症等神经退行性疾病中,
结论:
- A1星球细胞代表由神经炎症驱动的有害反应性星球细胞亚型.
- 在中枢神经系统损伤和神经退行性疾病中,A1星球细胞显著导致神经元和寡细胞死亡.
- 针对A1星细胞的形成为治疗神经退行性疾病提供了一个有前途的治疗策略.
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