与TET2缺乏相关的克隆造血加速了小鼠的动脉样硬化发展
José J Fuster1, Susan MacLauchlan2, María A Zuriaga2
1Molecular Cardiology, Whitaker Cardiovascular Institute, Boston University School of Medicine, Boston, MA 02118, USA. jjfuster@bu.edu kxwalsh@bu.edu.
Science (New York, N.Y.)
|January 21, 2017
概括
血液细胞中TET2 (T细胞淋巴瘤2) 基因的体质突变导致动脉样硬化. 缺少TET2的细胞扩大,增加斑块大小和炎症, 这表明有因果关系.
科学领域:
- 免疫学
- 遗传学
- 心血管疾病
背景情况:
- 随着年龄的增长,造血细胞的体质突变也会增加.
- 在TET2突变促进血细胞的克隆扩张.
- 克隆造血与心血管疾病风险有关.
研究的目的:
- 研究TET2突变细胞扩张在动脉样硬化中的因果作用.
- 研究TET2缺乏对小鼠动脉样硬化斑块的影响.
主要方法:
- 使用易患动脉样硬化的低密度脂蛋白受体缺乏 (Ldlr-/-) 小鼠.
- 用TET2缺乏细胞进行部分骨髓复制.
- 分析了动脉样硬化斑块的大小和巨细胞炎症组活动.
主要成果:
- 在体内进行了TET2缺乏细胞的克隆扩张.
- TET2缺乏细胞的扩张显著增加了动脉样硬化斑块的大小.
- 在巨细胞中增强了NLRP3炎症酶激活和IL-1β分泌.
- 在TET2缺乏细胞的仿真小鼠中,NLRP3抑制显示出更强的动脉保护作用.
结论:
- 造血细胞中的体质TET2突变有助于动脉样硬化.
- 通过炎症酶介导途径促进动脉样硬化.
- 针对NLRP3炎症酶可能是与TET2突变相关的动脉样硬化治疗策略.
