在类风湿性关节炎中,病理扩张的外围T辅助细胞子集驱动B细胞

Deepak A Rao ¹, Michael F Gurish ¹, Jennifer L Marshall ²

¹Division of Rheumatology, Immunology, and Allergy, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115, USA.
²Rheumatology Research Group, Institute of Inflammation and Ageing, University of Birmingham, Queen Elizabeth Hospital, Birmingham B15 2WB, UK.
³Division of Genetics, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115, USA.
⁴Program in Medical and Population Genetics, Broad Institute of Massachusetts Technical Institute and Harvard University, Cambridge, Massachusetts 02138, USA.
⁵Partners Center for Personalized Genetic Medicine, Boston, Massachusetts 02115, USA.
⁶Bioinformatics and Integrative Genomics, Harvard University, Cambridge, Massachusetts 02138, USA.
⁷Biological and Biomedical Sciences, Harvard University, Cambridge, Massachusetts 02138, USA.
⁸Arthritis and Tissue Degeneration Program, Hospital for Special Surgery, New York, New York 10021, USA.
⁹David Z. Rosensweig Genomics Research Center, Hospital for Special Surgery, New York, New York 10021, USA.
¹⁰Division of Immunology, Boston Children's Hospital, Boston, Massachusetts 02115, USA.
¹¹Division of Rheumatology, Hospital for Special Surgery, 535 E 70th Street, New York, New York 10021, USA.
¹²Department of Medicine, Weill Cornell Medical College, Cornell University, New York, New York 10021, USA.
¹³Autoimmunity and Inflammation Program, Hospital for Special Surgery, New York, New York 10021, USA.
¹⁴Department of Surgery, Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusetts 02115, USA.
¹⁵Reumatology Unit, Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital Solna, Stockholm, S-171 76, Sweden.
¹⁶Institute of Inflammation and Repair, University of Manchester, Manchester, M13 9PT, UK.

⁰Division of Rheumatology, Immunology, and Allergy, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115, USA.

概括

研究人员在类风湿性关节炎患者中发现了一种新型的CD4+T细胞,称为外围辅助T细胞 (TPH). 这些TPH细胞在炎症组织中促进B细胞抗体的产生.

科学领域

免疫学
关节病学
细胞生物学

背景情况

CD4+ T细胞是诸如类风湿性关节炎之类的自身免疫性疾病的关键.
很难确定病原性T细胞在组织中的特定效应器功能.
最近激活的标记可以帮助识别受影响组织中的致病性CD4+T细胞.

研究的目的

在类风湿性关节炎中识别和表征致病性CD4+T细胞.
在类风湿关节炎关节组织中定义激活的T细胞的效应器功能.
研究PD-1hiCXCR5-CD4+T细胞在自身免疫病理中的作用.

主要方法

用量细胞计和多维细胞计分析了类风湿性关节炎患者的T细胞.
进行了转录组分析,以比较不同的T细胞群.
使用体外功能测试来评估B细胞的辅助能力.

主要成果

在类风湿性关节炎结膜中扩展了一种不同的PD-1hi-CXCR5-CD4+ T细胞群,称为TPH细胞.
TPH细胞表达IL-21,CXCL13,ICOS和MAF等因素,使B细胞的帮助成为可能.
与T毛囊辅助细胞相比,转录组学揭示了TPH细胞的独特表达特征,包括炎症部位迁移的化学因子受体.
在体外,TPH细胞促进血细胞的分化和抗体的产生.

结论

PD-1hiCXCR5-TPH细胞是一种独特的CD4+T细胞子集,在类风湿性关节炎中扩大.
在炎症的非淋巴细胞组织中,TPH细胞能够促进B细胞反应和抗体的产生.
这些发现为推动类风湿性关节炎发病的细胞机制提供了新的见解.

在类风湿性关节炎中,病理扩张的外围T辅助细胞子集驱动B细胞

概括

科学领域

背景情况

研究的目的

主要方法

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