在T细胞中激活人类免疫缺陷病毒增强剂的替代机制

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的表达是由NF-kappa B在T细胞激活后调节的.
• DNA病毒蛋白还可以从其增强剂激活HIV的表达.
• 了解这些病毒激活途径对于理解艾滋病毒的发病过程至关重要.

研究的目的:

• 为了识别来自简单疹病毒1型 (HSV-1) 和腺病毒的特定病毒基因,这些基因会激活T淋巴瘤细胞中的HIV表达.
• 描述HIV增强剂中涉及病毒媒介激活的cis作用调节序列.
• 阐明病毒蛋白绕过HIV正常细胞激活通路的机制.

主要方法:

• 鉴定能够激活HIV的特定病毒基因 (HSV-1 ICP0,腺病毒E1A).
• 在对病毒蛋白反应的HIV增强剂中对cis作用的调节元件的表征.
• 对病毒激活对特定HIV增强剂元素 (如TATA盒) 的依赖性的分析.

主要成果:

• 简单疹病毒1型直接早期蛋白质ICP0和腺病毒E1A (13S mRNA形式) 被确定为HIV表达的激活剂.
• 腺病毒E1A介导的HIV激活依赖于HIV增强器中的TATA盒.
• 艾滋病毒的HSV-1 ICP0激活并不依赖于增强剂中的单一,定义的cis作用元素.

结论:

• 病毒蛋白可以通过多种不同的途径激活HIV的表达,绕过正常的细胞T细胞激活.
• 感染简单疹病毒或腺病毒可能直接导致艾滋病毒在获得性免疫缺陷综合征 (艾滋病) 的激活.
• 这些HIV激活的病毒机制可以独立于T细胞中的抗原刺激来运作.