溶解体胆固醇通过SLC38A9-尼曼-皮克C1信号复合体激活mTORC1
Brian M Castellano1,2, Ashley M Thelen1,2, Ofer Moldavski1,2
1Department of Molecular and Cell Biology, University of California at Berkeley, Berkeley, CA 94720, USA.
胆固醇是一种关键的生长营养素,激活了溶解体中的拉巴胺复合体1 (mTORC1) 的机械性点. 这一过程涉及SLC38A9-NPC1复合体,将溶酶体胆固醇与细胞生长信号联系起来.
科学领域:
- 细胞生物学
- 分子生物学
- 生物化学
背景情况:
- 拉巴胺复合体1 (mTORC1) 的机械性标是细胞生长的中心调节剂.
- 根据营养的可用性,mTORC1的激活发生在溶酶体中.
- 解体功能对于感知营养线索和调节细胞生长至关重要.
研究的目的:
- 确定胆固醇是激活mTORC1在溶酶体中的营养物质.
- 阐明 lysosomal 蛋白 SLC38A9 和 NPC1 在胆固醇介导的 mTORC1 信号传递中的作用.
- 了解链接溶酶体胆固醇与生长信号通路的分子机制.
主要方法:
- 通过细胞测试研究了胆固醇在mTORC1激活中的作用.
- 利用遗传方法研究SLC38A9和NPC1在mTORC1信号传递中的功能.
- 对SLC38A9和NPC1之间对胆固醇水平的反应进行了检查.
主要成果:
- 胆固醇直接驱动mTORC1在溶解体表面的招募和激活.
- 在胆固醇诱导的mTORC1激活过程中, lysosomal 跨膜蛋白 SLC38A9 是必不可少的.
- SLC38A9促进胆固醇的mTORC1激活,而不依赖于其对氨酸的感应能力.
- 尼曼- 皮克C1 (NPC1) 蛋白与SLC38A9相互作用,并通过胆固醇输出抑制mTORC1信号传递.
- 通过SLC38A9-NPC1复合体促进mTORC1的激活和生长信号.
结论:
- 溶解体胆固醇作为mTORC1激活的关键营养信号.
- 蛋白质复合体SLC38A9-NPC1集成溶酶体胆固醇水平以调节mTORC1依赖的生长.
- 这项研究揭示了细胞胆固醇水平控制基本生长途径的新机制.
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