一种B12基因依赖的SAM酶,参与氧素A生物合成
Jennifer Bridwell-Rabb1,2,3, Aoshu Zhong4,5, He G Sun4,5
1Howard Hughes Medical Institute, Massachusetts Institute of Technology, 77 Massachusetts Avenue, Cambridge, Massachusetts 02139, USA.
需要oxsA和oxsB基因进行oxetanocin A生物合成. 一种新型的可巴胺依赖酶OxsB催化了关键环收缩反应,扩大了这些重要的生物催化剂的已知功能.
科学领域:
- 生物化学
- 酵素学
- 分子生物学
背景情况:
- 牛素A (OXT-A) 是一种具有抗瘤,抗病毒和抗菌功能的强效化合物.
- OXT-A生物合成与包括oxsA,oxsB,oxrA和oxrB在内的Bacillus megaterium基因集群有关.
研究的目的:
- 阐明oxsA和oxsB基因在OXT-A生产中的作用.
- 生物化学描述OxsA和OxsB蛋白及其催化机制.
- 了解OxsB的结构特征及其与其他胺依赖酶的关系.
主要方法:
- 基因表达分析以确认oxsA和oxsB的要求.
- 对OxsA和OxsB的酶活性进行生物化学测试.
- 通过X射线结晶学来确定OxsB的结构.
主要成果:
- oxsA和oxsB基因都对OXT-A的产生至关重要.
- OxsB是一种依赖于可巴胺 (Cbl) 的S- 腺甲 (AdoMet) 基酶.
- OxsB催化了2'-脱氧酸的环收缩,开始从C2'中提取原子.
- OxsA 作为 HD 域基酶起作用.
- 对OxsB的X射线分析显示了Cbl依赖的AdoMet基酶的特征折叠.
结论:
- OxsB是第一个非甲基化Cbl依赖的AdoMet基酶.
- 这项研究提供了OXT-A生物合成的机制框架.
- 这项研究扩大了Cbl依赖的AdoMet基酶的已知催化能力,并突出了它们在各种生物过程中的重要性.
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