人类结肠癌干细胞LGR5的可视化和向
Mariko Shimokawa1, Yuki Ohta1, Shingo Nishikori1,2
1Department of Gastroenterology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan.
Nature
|March 30, 2017
概括
癌症干细胞 (CSC) 驱动瘤的生长. 这项研究将LGR5+结直肠癌细胞确定为CSC,揭示了它们的自我更新,分化和可塑性,这对于瘤再生和治疗向至关重要.
科学领域:
- 癌症学
- 细胞生物学
- 胃肠病学
背景情况:
- 癌症干细胞 (CSC) 理论认为,一小部分自我更新的癌细胞驱动瘤生长.
- 人类CSC的克隆动力学和可塑性仍然不完全理解,尽管有异种移植研究的证据.
研究的目的:
- 研究LGR5+细胞在人类结直肠癌中的作用.
- 阐明这些CSC的自我更新,差异化和可塑性.
- 评估在结直肠癌中向CSC的治疗潜力.
主要方法:
- 使用泰莫西芬诱导的LGR5基因组的基因谱追踪实验.
- 使用LGR5-iCaspase9敲入器官来进行选择性CSC切除.
- 嵌入KRT20敲入记者来追踪分化的癌细胞.
主要成果:
- 证明LGR5+结肠直肠癌细胞作为CSC发挥作用,表现出自我更新和分化能力.
- 在LGR5+ CSC切除后显示瘤回归,随后由重新出现的LGR5+ CSC驱动的再生.
- 观察到分化的KRT20+细胞转化为LGR5+CSC,有助于瘤再生.
- 发现组合化疗增强了LGR5+CSC的向性.
结论:
- 在人类结直肠癌中,LGR5+细胞是关键的CSC,负责瘤生长和复发.
- CSC 具有显著的可塑性,分化的细胞能够恢复到干细胞表型.
- 针对LGR5+CSC,可能与化学疗法结合,为结直肠癌提供了一个有前途的治疗策略.
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