一个MicroRNA93- 干扰素调节因子-9- 免疫反应基因-1- 伊塔康酸通路调节M2- 类似的巨细胞极化以重新血管化缺血肌肉
Vijay Chaitanya Ganta1, Min Hyub Choi1, Anna Kutateladze1
1From Cardiovascular Research Center (V.C.G., M.H.C., B.H.A.), Department of Biology (A.K.), Department of Pharmacology (T.E.F.), Department of Public Health Sciences (C.R.F.), and Department of Cardiology (B.H.A.), University of Virginia, Charlottesville.
Circulation
|March 31, 2017
概括
在严重的外周动脉疾病 (PAD) 中,MicroRNA93 (miR93) 促进M2巨细胞的两极分化,增强血管生长和 perfusion. 这项研究显示,
科学领域:
- 分子生物学
- 心血管研究
- 免疫学
背景情况:
- 严重的外周动脉疾病 (PAD) 缺乏有效的治疗方法.
- 通过调节血管生成和减少组织损失,MicroRNA93 (miR93) 在临床前PAD模型中显示出潜力.
- miR93在缺血肌肉新血管化的精确机制,特别是其在巨分化中的作用,尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明miR93在实验PAD中促进血管生成和动脉生成的细胞特异性功能和下游信号.
- 调查miR93调节巨分化 (M1/M2状态) 以重新血管化缺血肌肉的新机制.
主要方法:
- 在正常和缺氧条件下使用巨细胞,内皮细胞和骨肌细胞的体外研究.
- 在临床前PAD模型中的体内实验涉及单侧大腿动脉绑定和切除.
- 检查 miR93- 干扰素调节因子-9 (IRF9) - 免疫反应基因-1 (IRG1) - 伊塔康酸途径在巨分化,血管生成,动脉生成和 perfusion 恢复中的作用.
主要成果:
- 在实验PAD中,miR106b-93-25集群缺乏的小鼠表现出降低的血管生成和动脉生成,并增加了M1- 类巨细胞.
- 在缺乏miR93的小鼠中,肌肉内输送增强了血管生成,动脉生成和输液,与M2类巨细胞的增加相关.
- 发现miR93的向是IRF9,它调节IRG1和伊塔康酸的产生,从而调节巨细胞极化和内皮血管生成潜力.
结论:
- 导致IRG1- 伊塔康酸的产生减少.
- 这种途径会诱导缺血肌肉中的M2类巨分化.
- 在实验PAD中,增强的M2极化促进了血管生成,动脉生成和 perfusion恢复.
