通过神经细胞系受限或全球CD39转基因表达赋予的缺血性大脑保护
Amy E Baek1, Nadia R Sutton1, Danica Petrovic-Djergovic1
1From Department of Molecular and Integrative Physiology (A.E.B., D.J.P.) and Department of Internal Medicine (N.R.S., D.P.-D, H.L., J.R., Y.K., D.J.P.), Division of Cardiovascular Medicine University of Michigan Medical Center, Ann Arbor; and Section of Cardiology, VA Ann Arbor Healthcare System, MI (J.P.).
Circulation
|April 6, 2017
概括
在小鼠中过度表达CD39 (三核核酸二酸盐-1) 减少了中风损伤. 这种酶限制了炎症和血栓形成,导致脑缺血后心脏病发作较小,神经缺陷较少.
科学领域:
- 生物医学
- 免疫学
- 神经学
背景情况:
- 大脑缺血通过炎症和血栓形成的组织损伤加剧.
- 细胞外ATP/ADP水平升高会导致细胞损伤和炎症.
- 乙核三酸二酸酶-1 (CD39) 化ATP/ ADP,抑制血小板激活和白细胞透.
研究的目的:
- 在大脑缺血小鼠模型中研究CD39过度表达的治疗潜力.
- 开发和利用表达人类CD39 (hCD39) 的转基因小鼠进行体内研究.
主要方法:
- 使用Cre重组酶生成具有可诱导hCD39表达的转基因小鼠 (全球或骨髓系特异性).
- 通过中脑动脉封闭引起的脑缺血.
- 使用MRI量化了心脏病的体积,并通过流细胞计分析了白细胞透.
主要成果:
- 与野生型对照组相比,过度表达hCD39的小鼠的脑梗塞体积显著减少.
- 在转基因小鼠的缺血半球中观察到白细胞透率降低 (巨细胞,中性粒细胞).
- 转基因小鼠在中风后表现出较低的神经缺陷.
结论:
- 转基因CD39过度表达在小鼠中具有抗中风的保护性表型.
- CD39的过度表达有效地减少了血清白细胞的透,心脏病发作的大小和神经缺陷.
- 这项研究强调了CD39作为减轻中风引起的损伤的潜在治疗点.
