P2X7 缺陷阻断损伤性炎症体活动并改善小鼠的动脉样硬化
Peter Stachon1, Adrian Heidenreich2, Julian Merz2
1From Department of Cardiology and Angiology I, Heart Center Freiburg University, Germany (P.S., A.H., J.M., I.H., D.W., F.W., S.v.G., P.A., C.H., N.H., J.R., C.v.z.M., C.B., A.Z.); and Faculty of Medicine (P.S., A.H., J.M., I.H., D.W., F.W., S.v.G., P.A., C.H., N.H., J.R., C.v.z.M., C.B., M.I., A.Z.) and Faculty of Biology (J.M.) and Department of Pneumology (N.E., M.I.), University of Freiburg, Germany. peter.stachon@universitaets-herzzentrum.de.
纯能受体P2X7 (P2X7) 轴在炎症酶激活和动脉样硬化中起着关键作用. 阻断P2X7信号减少了斑块炎症和实验性动脉样硬化,这表明P2X7是潜在的治疗点.
科学领域:
- 免疫学
- 心血管生物学
- 分子医学
背景情况:
- 细胞外腺三酸盐 (ATP) 通过纯能受体P2X7作为危险信号,促进炎症组合和互白素-1β的表达.
- 假设ATP-P2X7信号轴在炎症酶激活和慢性炎症驱动动动脉硬化中发挥功能作用.
研究的目的:
- 研究ATP-P2X7信号轴在炎细胞激活中的功能作用.
- 确定P2X7在动脉样硬化的作用.
主要方法:
- 用脂多糖 (LPS) 和/ 或ATP刺激分离的P2X7有能力和P2X7缺乏的巨细胞.
- 在小鼠大动脉门和人类大动脉内关节切除斑块中分析了P2X7的表达.
- 用于评估动脉样硬化发展的低密度脂蛋白受体淘汰小鼠被食高胆固醇饮食.
主要成果:
- 顺序的LPS和ATP刺激激活了P2X7有能力的巨细胞中的卡斯帕酶1和互白素-1β,而不是P2X7缺乏的巨细胞.
- 在小鼠动脉样硬化病变中,特别是巨细胞中,P2X7表达升高.
- 与具有P2X7的小鼠相比,缺乏P2X7的小鼠表现出较小的动脉样损伤,损伤性巨细胞含量降低,白细胞滚动和粘附率降低.
- 人类动脉样硬化斑块显示P2X7的表达增加.
结论:
- 通过抑制损伤性炎症酶激活和减少实验性动脉样硬化,P2X7缺乏可以消除斑块炎症.
- P2X7受体代表了对抗动脉样硬化的有希望的治疗点.
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