通过替代拼接产生的甲状腺激素受体α异型差异性激活myosin HC基因转录

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 内分泌学 在内分泌学.
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 甲状腺激素通过染色质相关受体调节基因表达.
• 这种c-erb A原型瘤基因产物作为核甲状腺激素受体 (TR) 起作用.
• 在体内TRs的直接转录激活作用和替代拼接的影响仍然不清楚.

研究的目的:

• 为了研究两种老鼠TRα基因异型的转录激活能力.
• 为了确定这些异构体是否在体内直接激活甲状腺激素反应基因的表达.
• 阐明TR异型中替代拼接的功能后果.

主要方法:

• 调查了rTRα1和rTRα2异型的能力,以激活一个sarcomeric myosin重链 (mHC) 基因的转录.
• 使用了体外和体外实验系统.
• 分析了两种异构体的激素结合和转激活潜力.

主要成果:

• 在体内,rTRα1受体表现出甲状腺激素依赖的α-mHC基因的转录激活.
• 由于替代拼接,rTRα2异型因其碳酸末端不同,未能结合甲状腺激素 (T3) 或激活基因表达.
• 鼠TRα基因转录的替代拼接产生具有独特功能性质的异型.

结论:

• 该rTRα1受体作为一个功能性甲状腺激素依赖的转录因子.
• 这种rTRα2异型缺乏激素结合和转激活能力.
• 替代拼接显著多样化了像TRs.这样的转录因子的功能作用.