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胰岛素刺激的MAP-2激酶酸化并激活核糖体蛋白S6激酶II
T W Sturgill1, L B Ray, E Erikson
1Department of Internal Medicine, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville 22903.
Nature
|August 25, 1988
概括
胰岛素信号传递涉及蛋白质激酶的顺序激活. 其他激酶对核糖体蛋白S6和S6激酶II的酸化表明细胞生长调节中的级联作用.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞信号传递 细胞信号传递
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 核糖体蛋白S6是真核体40S核糖体子单元的关键组成部分.
- 酸化S6发生在对胰岛素,生长因子和病毒coproteins等mitogens的反应中.
- 了解S6酸化的调节对于破译细胞生长和增殖途径至关重要.
研究的目的:
- 为了研究胰岛素信号的基础上的分子机制.
- 为了描述从Xenopus蛋中净化的激活S6激酶II (S6 K II).
- 探索参与胰岛素信号转导的蛋白质激酶的顺序激活.
主要方法:
- 从Xenopus蛋中净化激活的S6激酶II (S6 K II).
- 在实验室中使用蛋白酸酶1和蛋白酸酶2A.进行非激活试验.
- 在实验室中使用胰岛素刺激的MAP-2蛋白激酶进行活性化和酸化研究.
主要成果:
- 纯化的S6 K II可以通过蛋白酸酶1或2A被禁用.
- 在实验室中S6 K II的活性化和酸化涉及胰岛素刺激的MAP-2蛋白激酶.
- MAP-2蛋白激酶本身就是一种由蛋白酸酶2A调节的蛋白.
结论:
- 胰岛素信号似乎涉及至少两个氨酸/氨酸蛋白激酶的连续激活级联.
- 这种级联的高潮是S6激酶II的酸化,随后是核糖体蛋白S6.6.
- 这些发现提供了关于蛋白质激酶在响应生长因子信号的复杂调节的见解.