使用TALEN编辑的MECP2突变Cynomolgus子对Rett综合征进行建模
Yongchang Chen1, Juehua Yu2, Yuyu Niu1
1Yunnan Key Laboratory of Primate Biomedicine Research, Institute of Primate Translational Medicine, Kunming University of Science and Technology, Kunming 650500, China; Yunnan Provincial Academy of Science and Technology, Kunming 650051, China; Kunming Enovate Institute of Bioscience, Kunming 650000, China.
Cell
|May 20, 2017
概括
基因编辑创造了模拟雷特综合征 (RTT) 的MECP2突变子. 这些动物表现出类似RTT的症状和免疫基因变化,为研究这种神经发育障碍提供了有价值的模型.
科学领域:
- 神经科学
- 遗传学
- 灵长类模型
背景情况:
- 基因编辑技术可以为人类遗传疾病创造灵长类模型.
- 雷特综合征 (RTT) 是一种由MECP2基因突变引起的神经发育障碍,主要影响女性.
研究的目的:
- 报告TALEN编辑的MECP2突变子的基因型和表型.
- 建立一个非人类灵长类模型来研究雷特综合征.
主要方法:
- 使用TALEN基因编辑创造了MECP2突变的子.
- 进行行为分析 (包括眼睛追踪) 和脑磁共振成像.
- 进行了血液转录组分析以分析基因表达.
主要成果:
- 雄性突变子是胚胎致命的, 这与影响雌性的RTT一致.
- 突变子表现出类似RTT临床表现的生理,行为和结构异常.
- 血液转录组分析显示突变子免疫基因失调,类似于RTT患者.
结论:
- 基因编辑的RTT创始与RTT患者表现出强烈的表型和内表型相似性.
- 这些子是研究RTT疾病机制的宝贵模型.
- 这种模式有可能为雷特综合征开发治疗干预措施.
