抑制心肌细胞增殖的双基蛋白复合物Yap
Yuka Morikawa1, Todd Heallen1, John Leach2
1Cardiomyocyte Renewal Laboratory, Texas Heart Institute, Houston, Texas 77030, USA.
河马通路和基蛋白复合体 (DGC) 调节心肌细胞的增殖. 它们的相互作用抑制心脏再生,但阻断Hippo可以在肌肉衰竭模型中保护心脏衰竭.
科学领域:
- 心血管生物学
- 细胞信号传输
- 复原医学
背景情况:
- 由于心肌细胞循环停止,成年哺乳动物的心脏再生受到限制.
- 河马通路通过抑制心肌细胞增殖来控制心脏大小.
- 双蛋白复合体 (DGC) 对于心肌稳定至关重要,其缺乏会导致肌肉发育不良.
研究的目的:
- 研究Hippo通路与DGC在调节心肌细胞增殖中的相互作用.
- 探索将这种相互作用用于心脏修复和疾病治疗的潜力.
主要方法:
- 在小鼠模型中研究了DGC组件dystroglycan 1 (Dag1) 和Hippo通路效应器Yap之间的相互作用.
- 在产后和成熟小鼠心脏中利用Hippo和DGC组件的基因操纵.
- 在杜申肌力衰竭模型 (Mdx小鼠) 中检查了受伤后的心脏修复和过载引起的心力衰竭的反应.
主要成果:
- 它直接与Yap结合,抑制心肌细胞的增殖.
- 由Hippo诱导的Yap酸化增强了Yap-Dag1相互作用,将Hippo信号与DGC联系起来.
- 产后心脏的Hippo缺陷允许损伤后进行适当的修复,而Hippo和DGC缺陷的结合导致心肌细胞过度增殖.
- 河马缺陷保护成熟的Mdx小鼠的心脏免受过度负荷引起的心力衰竭.
结论:
- 由Hippo信号调节的Yap-Dag1相互作用是心肌细胞增殖和心脏再生的关键调节者.
- 准Hippo通路可能为心脏修复和预防肌肉衰竭提供治疗策略.
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