在CGMP连续流条件下合成千克级普雷克萨西布单乳酸单
Kevin P Cole1, Jennifer McClary Groh2, Martin D Johnson2
1Small Molecule Design and Development, Lilly Research Laboratories, Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN 46285, USA. k_cole@lilly.com.
Science (New York, N.Y.)
|June 17, 2017
概括
这项研究开发了一种用于临床试验的连续制造工艺,生产了24公斤的prexasertib单乳酸单. 这种新方法提高了强效药物化合物的安全性和封闭性.
科学领域:
- 制药业 制造业
- 化学工程
- 药物开发
背景情况:
- 制药业正在从批量制造转向持续加工,
- 传统的批量处理对制造高强度化合物提出了挑战.
研究的目的:
- 开发和展示一种多步连续流动的良好制造实践 (CGMP) 工艺,用于生产prexasertib monolactate monohydrate.
- 为人类临床试验生产足够数量的药物 (24公斤).
主要方法:
- 使用了包括反应器,提取器,蒸发器,结晶器和过器在内的八个连续单元操作.
- 在实验室的烟斗中以每天大约3公斤的速度运行该过程.
- 化学,工程,分析科学,过程建模和设备设计的综合进步.
主要成果:
- 成功生产了适合临床使用的24公斤普雷克萨西布单乳酸单.
- 每天产量达到了大约3公斤.
- 与传统的批处理过程相比,表现出更好的性能,安全性和封闭性.
结论:
- 对于制造像prexasertib这样强效的药物化合物而言,多步连续流程的CGMP过程是可行的和有效的.
- 连续加工在药物制造方面的效率,安全性和封闭性方面具有显著的优势.
- 通过可扩展和安全的制造解决方案,开发的过程支持定制治疗的进步.
