在多抗药性哺乳动物细胞系中P-糖蛋白基因的放大

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 哺乳动物细胞表现出复杂的多药耐药性 (MDR) 现型.
• 对各种化合物的交叉耐药性表明药物积累发生了变化,可能是由于血膜的变化.
• 过度表达P-葡萄糖蛋白 (17万Mr) 是MDR细胞系和瘤的常见特征.

研究的目的:

• 为了克隆编码P-糖蛋白的互补DNA (cDNA).
• 为了研究P-糖蛋白的遗传基础和保存.
• 探索P-糖蛋白在调解多药性耐药性的作用.

主要方法:

• 补充DNA (cDNA) 克隆P-葡萄糖蛋白.
• 来自各种物种 (大鼠,老鼠,人类) 的基因组DNA的南方斑分析.

主要成果:

• 成功克隆编码P-糖蛋白的cDNA.
• P-葡萄糖蛋白在不同物种中保存,这表明它具有保存的功能.
• 有证据表明,P-糖蛋白是由一个基因家族编码的.
• 这种基因家族的成员在多抗药细胞中被放大.

结论:

• P-糖蛋白是多重药物耐药性的关键因素.
• 在耐药细胞中,P-糖蛋白基因家族被保存和放大.
• 克隆P-糖蛋白cDNA为进一步的MDR研究提供了一个工具.