遗传倾向于产生类素诱导的出生缺陷

科学领域:

• 药物遗传学 药物遗传学
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 甲状腺学 甲状腺学

背景情况:

• 芬伊托因是一种用于治疗的抗药物.
• 氧化物是芬伊托因的反应性代谢产物,可能有毒.
• 排毒途径的遗传变异可能会影响对药物诱导的出生缺陷的易感性.

研究的目的:

• 研究氨酸的氧化代谢物和氨酸诱导的出生缺陷中排毒通路中的遗传缺陷的作用.
• 为了确定体外检测是否可以预测对重大先天性异常的易感性.

主要方法:

• 在怀孕期间暴露于伊托因的24名儿童及其家属的淋巴细胞在体外受到伊托因代谢物的挑战.
• 一种小鼠肝脏微体药物代谢系统被用来产生类代谢物.
• 细胞死亡试验是按照盲目协议进行的.

主要成果:

• 在24名儿童中,有14名儿童呈阳性测试结果,表明显著的细胞死亡.
• 检测结果呈阳性的儿童至少有一个父母的检测结果呈阳性.
• 积极的体外试验挑战与重大先天性缺陷 (例如,先天性心脏病,裂唇/口腔,小头症) 有着强烈的相关性.
• 阳性和阴性组之间没有观察到轻微出生缺陷的显著差异.

结论:

• 氧化排毒中的遗传缺陷似乎增加了暴露于丁的婴儿出现重大出生缺陷的风险.
• 氧化排毒的体外检测可以作为对伊诱导的毒性易感性的预测标记.