肝酸硫酸微阵列显示肝酸硫酸与蛋白质结合具有不同的连接体要求
Chengli Zong, Andre Venot, Xiuru Li
1Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of California-San Diego , 9500 Gilman Drive MC0684, La Jolla, California 92093, United States.
Journal of the American Chemical Society
|June 27, 2017
概括
研究人员开发了一种新方法来制造多种酸肝素 (HS) 寡糖. 该库使HS结合蛋白的研究成为可能,揭示了特定的结构结合关系和生物过程调节的潜力.
科学领域:
- 葡萄糖科学
- 化学生物学
- 分子生物学
背景情况:
- 肝素硫酸盐 (HS) 是结构多样化的多糖,对生物调节至关重要.
- 由于合成定义的HS链的挑战,理解HS结构功能关系是有限的.
- 在许多生理和疾病过程中,HS结合蛋白相互作用是关键.
研究的目的:
- 开发一种合成方法来生成一个明确的肝素硫酸 (HS) 寡糖库.
- 通过使用新型的HS微阵列,研究各种HS结合蛋白的配体要求.
- 探索HS结构变异如何影响蛋白质结合和生物活性.
主要方法:
- 用于组装选择性保护的四糖化合物.
- 使用区域选择性化学修饰,包括O和N硫化和脱硫化.
- 使用3-O-硫转移酶-1 (3-OST1) 进行了纳入的酶修饰,并为蛋白质结合研究构建了HS微阵列.
主要成果:
- 成功合成了47种不同硫化模式的HS-寡糖.
- 检查了纤维细胞生长因子2 (FGF-2) 和几种化学激素 (CCL2,CCL5,CCL7,CCL13,CXCL8,CXCL10) 与HS库的结合.
- 观察到每个蛋白质的独特结构结合特性,表明蛋白质功能的HS介导调节.
结论:
- 开发的合成HS库和微阵列为剖析HS蛋白相互作用提供了强大的工具.
- 特定的HS结构决定了HS结合蛋白的结合亲和力和特异性.
- 细胞表面HS组合的修改可以显著影响蛋白质功能和生物结果.
