干扰素调节因子5通过减弱细胞形成来控制动脉样硬化病变中的死核形成
Anusha N Seneviratne1, Andreas Edsfeldt1, Jennifer E Cole1
1From Kennedy Institute of Rheumatology, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences, University of Oxford, United Kingdom (A.N.S., A.E., J.E.C., C.K., M.S., I.P., P.G., T.K., D.S., M.E.G., S.N.S., I.A.U., C.M.); Department of Bioengineering, Imperial College London, United Kingdom (A.N.S., R.K.); Experimental Cardiovascular Research Unit, Clinical Research Centre, Clinical Sciences Malmö, Lund University, Sweden (A.E., I.G.); Department of Cardiology, Skåne University Hospital, Lund/Malmö, Sweden (A.E., I.G.); and School of Engineering and Materials Science, Queen Mary University of London, United Kingdom (R.K.).
干扰素调节因子 (IRF) 5通过维持炎症性骨髓细胞和扩大的死核促进动脉样硬化. 在小鼠中删除IRF5改善了血细胞增生和减少了病变大小,这表明IRF5是治疗点.
科学领域:
- 心血管生物学
- 免疫学
- 分子生物学
背景情况:
- 骨髓细胞驱动动脉硬化斑块的发展和脆弱性.
- 动脉细胞损伤的细胞生长会导致病变的生长和死核的形成.
- 干扰素调节因子 (IRF) - 5 调节骨髓细胞功能.
研究的目的:
- 研究IRF5在动脉样硬化病变的形成和表型中的作用.
- 确定IRF5是否影响动脉样硬化中的髓细胞编程.
主要方法:
- 在缺乏阿波脂蛋白E (ApoE-/-) 的小鼠和缺乏IRF5 (ApoE-/- Irf5-/-) 的小鼠中比较动脉样硬化病变的发展.
- 在剪切应力调节的脆弱斑块模型中评估病变的发展.
- 通过IRF5分析CD11c+巨细胞群和CD11c基因调节.
主要成果:
- 与ApoE-/ Irf5-/ 的小鼠相比,ApoE-/ Irf5-/ 的小鼠的病变和死核大小显著减少.
- IRF5 缺乏导致 CD11c+ 巨细胞的丧失,并增强了体外和体内细胞的生成.
- CD11c被确定为巨细胞中IRF5的直接向基因.
结论:
- 在动脉样硬化中,IRF5是有害的,它促进促炎性CD11c+巨细胞.
- IRF5通过减弱细胞生长促进死核扩张.
- 针对IRF5可能为动脉样硬化提供治疗策略.
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