通过免疫接种在奶牛中迅速产生广泛中和的抗体
Devin Sok1,2,3,4, Khoa M Le1,2,3,4, Melissa Vadnais5
1Department of Immunology and Microbiology, The Scripps Research Institute, La Jolla, California 92037, USA.
Nature
|July 21, 2017
概括
接种了新型HIV免疫原的奶牛迅速产生了强大的,广泛的中和抗体. 这一突破是由奶牛独特的抗体结构推动的,
科学领域:
- 免疫学
- 病毒学
- 疫苗开发
背景情况:
- 目前没有一种免疫原可靠地在人类或动物模型中产生广泛中和的抗体.
- 设计的免疫因子如BG505SOSIP可改善单独的特异性反应,但未能诱导广泛的中和,可能是由于抗体库的限制和表位素的可访问性.
研究的目的:
- 测试一种假设,即牛的独特抗体库,具有长第三重链互补确定区域 (HCDR3),可以克服产生广泛中和性抗体的局限性.
主要方法:
- 四头牛用可溶性分离三分剂BG505SOSIP进行免疫接种.
- 进行了长度血清分析以评估抗体反应和中和幅度.
- 单克隆抗体因其HCDR3长度和中和能力而被分离和特征化.
主要成果:
- 在所有四只奶牛中,SOSIP免疫迅速引起广泛而强烈的血清抗体反应.
- 一头牛在381天内对117个交叉分离物产生了96%的中和幅度.
- 一个与60氨基酸超长HCDR3分离的单克隆抗体中和了72%的高强度分离物.
结论:
- 牛具有独特的抗体库,能够使用单一的三元免疫原产生广泛而强大的抗体.
- 这项研究证明了牛作为快速生成抗体预防和治疗艾滋病毒等挑战性病原体的平台的潜力.
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