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实验建模支持MyBP-HL作为心律失常和扩展性肌肉病中的新型肌纤维成分的作用

David Y Barefield ¹, Megan J Puckelwartz ¹, Ellis Y Kim ¹

⁰From Center for Genetic Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL (D.Y.B., M.J.P., J.U.E., M.H., L.D.-C., E.M.M.); Molecular Pathogenesis and Molecular Medicine, University of Chicago, IL (E.Y.K.); Feinberg Cardiovascular Institute, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL (L.D.W.); Committee on Development, Regeneration and Stem Cell Biology, University of Chicago, IL (A.H.V.); Northwestern University Center for Advanced Molecular Imaging, Evanston, IL (E.A.W.); and Computation Institute, University of Chicago, IL (L.L.P.).

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2017年八月6日

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概括

MYBPHL基因的基因突变可能导致扩张性心肌病和心律失常. 这项研究发现了一种新的MYBPHL基因突变,它与小鼠的心脏功能障碍和导电异常有关.

科学领域

遗传学
心脏病学
分子生物学

背景情况

心肌病和心律失常有很强的遗传基础.
之前的基因检测对一个患有扩张性心肌病和导电性疾病的家庭没有结论.

研究的目的

调查家族内遗传性心肌病和心律失常的遗传原因.
阐明MYBPHL基因在心脏功能和导电中的作用.

主要方法

在受影响的家庭成员身上进行了全基因组测序.
诱导多能干细胞用于细胞建模.
创建并分析了Mybphl基因删除的小鼠模型.

主要成果

在MYBPHL基因中发现了一种新的过早停止子 (R255X).
截断的MyBP-HL蛋白质无法整合到肌纤维,影响心脏结构.
缺乏mybphl的小鼠表现出心室功能减弱,心房扩大和导电异常.

结论

MYBPHL切断与心室功能受损和心脏导电缺陷有关.
这些发现表明MYBPHL突变增加了人类心律失常和心肌病的风险.

关键词:

心律不整,心脏病心肌疾病遗传学心脏前庭小鼠发生变异肌纤维细胞

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