P-glycoprotein和细菌血解素运输蛋白之间的同质性表明了多药耐药性的模型

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 生物化学 生物化学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• P-葡萄糖蛋白 (170K) 是一种与各种细胞系中的类药物耐药性相关的血膜葡萄糖蛋白.
• 它在抗化疗的人类癌症中的存在表明它在瘤进展期间的多药性耐药性中发挥了作用.

研究的目的:

• 研究P-糖蛋白在多药性耐药性中的作用的分子基础.
• 探索P-糖蛋白与参与细胞运输的已知蛋白质之间的潜在同质性.

主要方法:

• 用细菌膜蛋白对P-糖蛋白序列和水性病样本进行比较分析.
• 同源域的识别,特别是核酸结合区域.

主要成果:

• 在P-糖蛋白和埃舍里希亚大肠杆菌HlyB蛋白 (66K) 之间发现了引人注目的同质性,该蛋白涉及血清素出口.
• P-葡萄糖蛋白结构类似于HlyB的双重重复,具有类似的水性病样和跨膜区域.
• 在这两种蛋白质的C端区域中发现同源的核酸结合域.

结论:

• P-糖蛋白可能作为一种依赖能源的出口.
• 这种活动降低了细胞内抗癌药物度,有助于多药耐药性.
• 这些发现为了解和潜在地克服癌症治疗中的多药耐药性提供了一个模型.