包含非正规氨基酸的重组宏环兰
Claudio Zambaldo1, Xiaozhou Luo1, Angad P Mehta1
1The Scripps Research Institute , 10550 N Torrey Pines Road, La Jolla, California 92037, United States.
Journal of the American Chemical Society
|August 16, 2017
概括
研究人员通过将非正规氨基酸 (ncAAs) 纳入兰地生物制剂来基因工程Nisin变种. 这种新的方法扩大了结构多样性,并提高了尼的抗菌活性.
科学领域:
- 生物化学
- 分子生物学
- 合成生物学
背景情况:
- 尼辛是一种由核糖体合成的抗菌剂,具有广泛的抗菌特性.
- 现有研究旨在扩大像尼辛这样的抗生素的结构多样性.
- 非正规氨基酸 (ncAAs) 的遗传结合为新型尼辛变异提供了途径.
研究的目的:
- 为了实现含有ncAAs的Nisin变体的复合表达.
- 在Nisin变体中探索新的宏循环拓.
- 建立一种方法来创建具有潜在增强活动的多种兰氏变体.
主要方法:
- 在大肠杆菌中,nisA,nisC和nisB基因的重组表达.
- 使用一个直角无意义抑制器tRNA/aminoacyl-tRNA合成酶对进行ncAA整合.
- 包括含有α-chloroacetamide的ncAA在内的ncAA的基因纳入Nisa结构.
主要成果:
- 在基因内嵌的ncAAs中成功地表达Nisin变体.
- 证明了含有α-chloroacetamide的ncAA的结合,导致了新的宏循环拓.
- 建立了一个多功能平台来生成结构多样化的Nisin变体.
结论:
- 开发的方法允许创建具有独特结构特征的Nisin变体.
- 这种方法有助于探索具有新或增强生物活性的兰氏变体.
- 这项研究为未来对尼和其他抗生素的研究提供了基础.
