通过两种LAIR1插入方式产生的疟疾抗原的公共抗体
Kathrin Pieper1, Joshua Tan1,2, Luca Piccoli1
1Institute for Research in Biomedicine, Università della Svizzera Italiana, Via Vincenzo Vela 6, 6500 Bellinzona, Switzerland.
Nature
|August 29, 2017
概括
在暴露于疟疾的个体中,将原结合受体 (LAIR1) 插入抗体中,产生对感染Plasmodium falciparum的红细胞具有广泛反应性的抗体. 这种DNA插入机制使抗体反应多样化,可用于B细胞工程.
科学领域:
- 免疫学
- 分子生物学
- 遗传学
背景情况:
- 抗体对于病原体防御至关重要,但它们的多样性可能是有限的.
- 白细胞相关免疫球蛋白样受体1 (LAIR1) 是一种抑制受体,可以结合原.
- 之前的研究表明,将LAIR1插入抗体基因可以产生针对Plasmodium falciparum RIFINs的广泛反应性抗体.
研究的目的:
- 在暴露于疟疾的人群中确定LAIR1含抗体的频率.
- 研究LAIR1插入抗体基因的机制.
- 探索模板DNA插入抗体多样化的潜力.
主要方法:
- 从疟疾流行群体中查LAIR1抗体.
- 在蛋白质,cDNA和gDNA水平上分析产生抗体的B细胞克隆.
- 测序来自欧洲献血者B细胞的切换区域.
主要成果:
- 在暴露于疟疾的个体中,有5 - 10%的个体具有高水平的LAIR1抗体来对抗感染的红细胞.
- 通过V-DJ段插入和切换区域插入 (外因子混合) 来进行LAIR1插入.
- 切换区域的模板DNA插入可以导致抗体多样化和两种特异性抗体的产生.
结论:
- LAIR1 插入是一种产生针对 Plasmodium falciparum 感染的红细胞的公共和主导抗体的机制.
- 模板DNA插入代表了免疫反应中抗体多样化的额外途径.
- 含有LAIR1的抗体及其生成机制为B细胞工程和治疗开发提供了潜力.
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