人类iPS细胞衍生的多巴胺基神经元在灵长类帕金森病模型中的功能
Tetsuhiro Kikuchi1, Asuka Morizane1, Daisuke Doi1
1Department of Clinical Application, Center for iPS Cell Research and Application, Kyoto University, Kyoto 606-8507, Japan.
Nature
|September 1, 2017
概括
人类诱导多能干细胞 (iPS细胞) 在灵长类帕金森病模型中成功再生了功能多巴胺基神经元. 这项临床前研究证明了iPS细胞衍生细胞在帕金森病治疗中的临床适用性.
科学领域:
- 神经科学
- 复原医学
- 干细胞生物学
背景情况:
- 帕金森病 (PD) 涉及中脑多巴胺基神经元的逐渐退化.
- 诱导多能干细胞 (iPS细胞) 是一种潜在的基于细胞的治疗方法.
- 人类iPS细胞衍生多巴胺基神经元的长期灵长类模型研究缺乏.
研究的目的:
- 在帕金森病的灵长类模型中评估人类iPS细胞衍生的多巴胺基前代细胞的长期存活,功能和安全性.
主要方法:
- 人类iPS细胞衍生的多巴胺基前代细胞被移植到MPTP治疗的 Macaca fascicularis灵长类动物中.
- 行为分析 (评分,录像) 评估了运动功能.
- 组织学研究检查了神经元的存活,集成和神经元扩展.
- 通过CORIN标记分类的细胞评估了瘤性.
- 在体内成像 (MRI,PET) 监测细胞存活,扩张和免疫反应.
主要成果:
- 移植的细胞存活下来并分化为功能性的中脑多巴胺基神经元.
- 在接受治疗的子中观察到自发运动的显著改善.
- 成熟的神经元将密集的神经元扩展到宿主条状体中,不论是细胞捐赠者 (PD患者或健康患者).
- 通过CORIN分类的细胞至少两年没有形成瘤.
- 核磁共振和PET证实了细胞的存活,扩张和功能,以及对宿主免疫反应的监测.
结论:
- 在灵长类疾病模型中,人类iPS细胞衍生的多巴胺基原生细胞是安全有效的.
- 这项临床前研究支持iPS细胞在帕金森病治疗中的临床适用性.
