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在小鼠自身免疫性"狼性"炎中瘤缩因子-α

C O Jacob¹, H O McDevitt

¹Department of Medical Microbiology, Stanford University School of Medicine, California 94306.

|January 28, 1988

概括

在小鼠中的瘤缩因子-α (TNF-α) 基因变异与狼性腎炎有关. 取代TNF-alpha延迟了疾病的发展,这表明它在自身免疫性病中的作用.

科学领域:

免疫学免疫学免疫学
遗传学是一个遗传学.
腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學.

背景情况:

(NZB x NZW) F1杂交小鼠模型自发地发展出类似于人类系统性红斑狼 (SLE) 的自身免疫疾病.
人类SLE和小鼠狼性炎都表现出与主要基因相容性复合体 (MHC) 等位基因的强烈关联.
在F1小鼠中严重的狼性炎部分归因于位于H-2复合体 (小鼠MHC) 内的主导的NZW基因.

研究的目的:

调查瘤亡因子-α (TNF-α) 基因在 (NZB x NZW) F1小鼠中狼性炎的发病过程中的潜在作用.
探索TNF-α基因多态和TNF-α生产水平之间的相关性.
评估重组TNF-alpha对狼性炎发展的治疗效果.

主要方法:

在TNF-α基因中对限制片段长度多态性 (RFLP) 的分析.
在新西兰老鼠中测量TNF-α生产水平.
在 (NZB x NZW) F1小鼠中使用复合TNF-alpha作为替代疗法.

主要成果:

发现TNF-alpha基因中的一种特定的RFLP与NZW小鼠TNF-alpha产量减少有关.
用复合性TNF-alpha替代疗法显著延迟了F1小鼠炎的发病和进展.
这些发现表明,TNF-α基因在自身免疫性病中的H-2复合体内存在.

结论:

位于小鼠MHC H-2复合体内的TNF-α基因在狼性炎的发病过程中起着重要作用.
影响TNF-alpha生产的遗传变异可能会导致自身免疫性病的发展.
重组TNF-alpha疗法显示出减轻狼性炎的潜力,突出了TNF-alpha作为治疗点.

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