在高度质瘤中准神经活动调节的神经素-3依赖性
Humsa S Venkatesh1,2, Lydia T Tam1, Pamelyn J Woo1
1Department of Neurology, Stanford University School of Medicine, Stanford, California, USA.
Nature
|September 30, 2017
概括
高度质瘤 (HGG) 的生长依赖于蛋白质神经蛋白-3 (NLGN3). 在临床前模型中,通过ADAM10阻断剂抑制NLGN3分泌有效地阻止了HGG的进展.
科学领域:
- 神经瘤学
- 癌症生物学
- 分子神经科学
背景情况:
- 高度质瘤 (HGG) 是一种侵袭性脑瘤,也是癌症相关死亡的主要原因.
- 目前针对质瘤细胞的疗法仅取得了有限的成功,因此需要针对瘤微环境的策略.
- 神经元活动影响HGG的生长,神经蛋白-3 (NLGN3) 被确定为关键调解物.
研究的目的:
- 研究NLGN3对于HGG增长的必要性.
- 阐明NLGN3分泌的机制及其在质瘤细胞中的下游影响.
- 通过向NLGN3分泌来确定HGG治疗的治疗向策略.
主要方法:
- 使用了儿科和成人HGG模型的患者衍生型异位移植,包括质母细胞瘤 (GBM) 和扩散内在质母细胞瘤 (DIPG).
- 产生了NLGN3淘汰小鼠,以评估HGG生长对微环境NLGN3的依赖性.
- 使用ADAM10抑制剂阻断NLGN3分泌,并评估它们对异种移植生长的影响.
主要成果:
- 在NLGN3淘汰小鼠中,HGG异种移植无法生长,这证实了微环境NLGN3的重要作用.
- 发现NLGN3可刺激瘤途径,包括焦点粘附激酶和PI3K- mTOR信号传递,并对质瘤细胞中的突触相关基因进行上调.
- 抑制负责NLGN3分裂的ADAM10,有效地阻断了NLGN3的释放和HGG异种植的生长.
结论:
- 微环境NLGN3对于各种HGG类型的生长至关重要.
- NLGN3信号激活了质瘤细胞中的关键致癌途径.
- 通过抑制ADAM10向NLGN3分泌是一种有前途且可能改变高度质瘤的治疗策略.
