在心肌梗塞后,Runx1缺乏保护心脏不良重塑
Charlotte S McCarroll1, Weihong He2, Kirsty Foote3
1Glasgow Cardiovascular Research Centre, Institute of Cardiovascular and Medical Sciences, University of Glasgow, University Place, UK (C.S.M., W.H., A.B., K.M., F.V., K.N., C.F., A.R., P.B., E.B.E., C.H., S.M.M., G.L.S., M.W.M., S.A.N., C.M.L.) christopher.loughrey@glasgow.ac.uk.
Circulation
|October 15, 2017
概括
通过改善心肌细胞的处理和收缩功能,Runx1缺乏保护心脏在心肌梗塞 (MI) 后不良重塑. 这一发现确定了Runx1作为心力衰竭患者的潜在治疗点.
科学领域:
- 心血管生物学
- 分子心脏病学
- 心脏生理学
背景情况:
- 心肌梗塞 (MI) 是全球心力衰竭和死亡的主要原因.
- 为了限制心力衰竭的进展,保持心脏收缩功能和预防心脏病发作后的腹腔重塑至关重要.
- 需要新的治疗点来应对这些挑战,而Runx1在心脏中风后的作用以前是未知的.
研究的目的:
- 研究Runx1转录因子在心肌梗塞后的成年心肌细胞中的功能作用.
- 确定Runx1缺陷是否会影响心脏重塑和心脏功能.
主要方法:
- 产生一种新型的可诱导塔莫西芬,心肌细胞特异的Runx1缺陷小鼠模型.
- 在这些小鼠中通过冠状动脉绑定诱导心肌梗塞 (MI).
- 在整个心脏,心肌细胞和分子水平上全面评估心脏重塑和收缩功能.
主要成果:
- 缺少Runx1的小鼠在心脏病发作后受到不良心脏重塑的保护,保持心室壁厚度和收缩功能.
- 这些小鼠没有异常增大,而他们的心肌细胞显著改善了处理.
- 从机理上讲,这涉及蛋白质激酶A的酸化增加,缓解体/ 内质网膜的Ca2+- ATPase抑制,从而增强循环并保持收缩.
结论:
- 确定Runx1作为一种新型治疗点,用于抵消心脏中风后的不良心脏重塑.
- 向Runx1具有改善心脏病发作患者生存率和生活质量的转化潜力.
- 由于心肌细胞对的处理能力提高,Runx1缺乏会在心脏病发作后保持心脏功能.
