开发一个模块化合成路径到 (+) -Pleuromutilin, (+) -12-epi-Mutilins和相关结构

科学领域:

• 有机化学
• 医学化学
• 合成化学

背景情况:

• 斑素是一种具有独特四环核心结构的抗生素.
• 现有的合成途径往往很长,缺乏融合.
• 需要高效的合成方法来获得新型抗生素的产物.

研究的目的:

• 开发一种对 (+) - 斑素和相关衍生物的合成途径.
• 为生产基于多素的新型抗生素奠定基础.
• 探索新的合成策略来构建多细胞核结构.

主要方法:

• 从循环-2-en-1-one中合成一个关键的丹中间体.
• 通过添加有机和循环转化为化.
• 新型合与C11-C13合碎片,然后进行减小循环和功能组操纵.

主要成果:

• 关键的氨酸合成的总产量为48%.
• 在80%的产量中制备了一个eneimide中间体.
• 通过Neopentyl合获得了48-60%的Diastereomeric diketones.
• 从 (R) -C12碎片中获得的二甲的减少循环产生了60%的所需产品.
• 从循环产物中通过四步序列合成 (+) - 普勒莫林.
• 还制备了相关衍生物,包括 (+) -12-epi-Pleuromutilin.

结论:

• 研发的合成途径具有选性和融合性,可有效地获得多发性肌肉素.
• 这项工作为开发针对耐药性和格拉姆阴性病原体的新抗生素奠定了基础.
• 综合战略强调了构建复杂多环结构的新方法.