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人类主要基因相容性复合体内的新基因群
T Spies1, G Blanck, M Bresnahan
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, Harvard University, Cambridge, MA 02138.
Science (New York, N.Y.)
|January 13, 1989
概括
研究人员确定了五种新型基因,称为HLA-B关联转录 (BAT),靠近瘤亡因子 (TNF) 基因和HLA-B. 它们的位置表明它们在结性脊柱炎易感性中起着作用.
科学领域:
- 人类遗传学 人类遗传学
- 分子生物学分子生物学
- 免疫遗传学 免疫遗传学
背景情况:
- 人类主要组织相容性复合体 (MHC) 区域含有对免疫功能至关重要的基因,包括HLA-B和瘤亡因子 (TNF).
- 与HLA-B相关的结性脊柱炎等疾病的易感性遗传基础仍然不完全理解.
- 之前的研究表明,MHC中存在未表征的基因,从中心基因到HLA-B.
研究的目的:
- 为了物理地图和描述位于435千基基 (kb) 的DNA片段内新型基因的HLA-B基因.
- 为了研究转录活动和识别MHC区域内的特定基因.
- 探索新发现的基因在结性脊髓炎易感性中的潜在作用.
主要方法:
- 染色体行走使用重叠的宇宙生物克隆来隔离435千克的DNA片段.
- 对CpG岛屿的分析,以预测富含基因的地区.
- 在各种细胞系RNA样本上使用宇宙探针进行转录分析.
- 隔离互补DNA (cDNA) 克隆以识别新基因.
主要成果:
- 一个435千克的DNA片段中心向HLA-B成功克隆.
- 对TNFα,TNFβ和HLA-B的基因被定位在这个区域内,TNFα和β相距210kB.
- 在包含TNF基因的160kb区域内,确定了5个新型基因,称为HLA-B关联转录 (BATs).
结论:
- 这项研究成功地识别并绘制了五个新型基因 (BAT1-BAT5),这些基因与HLA-B和TNF基因非常接近.
- 这些BAT基因的发现扩大了我们对人类MHC复杂基因格局的理解.
- 在HLA-B附近的BAT1和BAT5的存在需要进一步调查它们对结性脊髓炎病原体的潜在贡献.