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在子内皮细胞中,由逆转录病毒载体转化出的高水平的重组基因表达
J A Zwiebel1, S M Freeman, P W Kantoff
1Laboratory of Molecular Hematology, National Heart, Lung, and Blood Institute, Bethesda, MD 20892.
Science (New York, N.Y.)
|January 13, 1989
概括
内皮细胞可以在基因治疗中使用逆转录病毒载体进行基因改造. 这些修改后的细胞成功地表达了治疗基因,显示了体内基因传递的潜力.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 基因治疗 基因治疗
- 血管生物学 血管生物学
背景情况:
- 内皮与血液的直接接触使其成为基因治疗载体的首要目标.
- 复原病毒载体提供了一种将遗传物质引入细胞的方法.
研究的目的:
- 评估使用逆转录病毒载体在子大动脉内皮细胞中基因转移和表达的可行性.
- 评估不同逆转录病毒载体在内皮细胞中传递和表达治疗基因的疗效.
主要方法:
- 子大动脉内皮细胞感染了三种来自莫洛尼小鼠白血病病毒的逆转录病毒载体 (N2,SAX,G2N).
- 载体携带了可选择标记物 (neoR),腺脱氨酶 (ADA) 和大鼠生长激素 (rGH) 的基因.
- 评估受感染细胞中的基因表达和从血管移植培养的细胞中分泌的rGH.
主要成果:
- 这三种逆转录病毒载体都成功转化了内皮细胞,导致基因表达.
- 在感染细胞群中检测到高水平的人类腺脱氨酶 (ADA) 表达.
- 在合成移植上培养的转基因内皮细胞分泌大鼠生长激素 (rGH).
结论:
- 内皮细胞易受逆转录病毒载体介导的基因转移和表达的影响.
- 这些修改后的内皮细胞显示出在体内为功能性重组基因的传递载体的潜力.
- 这种方法对开发针对血管系统的新型基因治疗策略具有前景.