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RNA聚合酶III限制了TORC1下游的寿命

Danny Filer ¹, Maximillian A Thompson ², Vakil Takhaveev ³

⁰Institute of Healthy Ageing, Department of Genetics, Evolution and Environment, University College London, Gower Street, London WC1E 6BT, UK.

Nature +

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2017年十一月30日

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概括

降低RNA聚合酶III (Pol III) 活性可以延长酵母,虫和的寿命. 这种由TORC1调节的关键酶影响衰老,可能是长寿的治疗点.

科学领域

分子生物学
遗传学
老龄化研究

背景情况

细胞转录涉及三个不同的RNA聚合酶 (Pol I,II,III).
RNA聚合酶III (Pol III) 转录重要的小型非编码RNA (例如tRNA,5SrRNA).
尽管它受到TORC1的调节,但Pol III在生物体生理和衰老中的作用仍然很大程度上未被探索,这是已知的长寿决定因素.

研究的目的

研究RNA聚合酶III (Pol III) 在生物衰老中的作用.
确定Pol III活动是否影响TORC1信号通路下游的寿命.
探索Pol III作为长寿治疗目标的潜力.

主要方法

在酵母,C. elegans和Drosophila melanogaster中进行寿命测定.
基因和药物抑制Pol III活动.
对老年生物的肠道病理,蛋白质合成和蛋白质静止应激耐受性的分析.
调查Pol III在寿命调节中的TORC1信号的位置.

主要成果

减少Pol III的活性显著延长了酵母的时间寿命和虫和的生物寿命.
特别是在成年肠道中抑制Pol III,甚至在中抑制肠道干细胞,足以促进寿命.
长寿表型与改善肠道健康,减少蛋白质合成和增强蛋白质稳定有关.
在TORC1下游作用,调解TORC1的抗衰老作用.

结论

RNA聚合酶III (Pol III) 是衰老的关键调解剂,作用于TORC1的下游.
限制Pol III活动,特别是在肠道,延长寿命和改善与年龄相关的衰退.
波尔III的进化保护表明它有可能成为促进长寿和健康的可用目标.

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