杀死多药耐药细菌的脂质干剂
Thissa N Siriwardena1, Michaela Stach1, Runze He1,2
1Department of Chemistry and Biochemistry, University of Bern , Freiestrasse 3, 3012 Bern, Switzerland.
Journal of the American Chemical Society
|December 6, 2017
概括
新的脂质涂层树体对抗药物耐药的格兰阴性和格兰阳性细菌具有强大的抗菌活性. 这些新型药物破坏细菌膜,
科学领域:
- 医学化学
- 生物技术
- 微生物学
背景情况:
- 多药耐药 (MDR) 细菌对全球健康构成重大威胁,需要开发新型抗菌剂.
- 目前存在的抗生素类别对Pseudomonas aeruginosa,Acinetobacter baumannii和耐甲基黄金杆菌等关键病原体的有效性越来越低.
研究的目的:
- 通过脂肪酸链功能化的第二代 (G2) 树脂的抗菌功效.
- 探索这些新型脂树脂对抗MDR细菌的作用机制.
主要方法:
- 用核心脂肪酸合成和表征G2树脂.
- 在体外抗菌测定针对格拉姆阴性和格拉姆阳性MDR细菌菌株.
- 循环二元化和分子动力学模拟以阐明作用机制.
- 使用MDR细菌分离物的体内疗效研究.
主要成果:
- 脂质树脂 TNS18 显示出强大的杀菌活性,对抗MDR 阴性细菌 (Pseudomonas aeruginosa,Acinetobacter baumannii,Escherichia coli) 和阳性细菌 (甲基素耐药黄金球菌).
- 结构研究表明,TNS18在膜相互作用时会发生构造变化,导致膜破坏和细菌细胞死亡.
- 在体内,TNS18对MDR Acinetobacter baumannii和大肠杆菌表现出有前途的活性.
结论:
- 脂质树体是一种新型抗菌剂,对具有挑战性的MDR病原体具有广泛的活性.
- 这种涉及膜破坏的独特机制提供了克服现有抵抗机制的潜在策略.
- 这些化合物的进一步开发可能导致治疗MDR细菌感染的新疗法.
