尼古丁胺利博在扩张性心肌病的小鼠模型中保持心脏功能
Nicolas Diguet1, Samuel A J Trammell2, Cynthia Tannous1,3
1Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie Paris 6, Department of Biology of Adaptation and Ageing, CNRS UMR8256, INSERM U1164, Institute of Biology Paris-Seine, DHU FAST, France (N.D., C.T., R.D., A. Gouge, J.B., J.-F.D., Z.L.).
Circulation
|December 9, 2017
概括
尼古丁胺核糖酸补充剂可以恢复心脏衰竭的尼古丁胺腺素二核酸 (NAD+) 水平,改善心脏衰竭模型中的心脏功能. 这种NAD+前体可用于治疗心力衰竭,特别是扩张性心肌病 (DCM).
科学领域:
- 心脏病学
- 代谢研究
- 生物化学
背景情况:
- 心肌代谢障碍是慢性心力衰竭的一个标志.
- 尼古丁胺二核酸 (NAD+) 对于能量代谢和应激反应至关重要,是心力衰竭的潜在治疗点.
- 在失败的心脏中调节NAD+平衡的机制尚不清楚.
研究的目的:
- 在失败的心脏中研究NAD+平衡的变化.
- 在人类和小鼠心力衰竭模型中量化NAD+生物合成酶表达.
- 评估NAD+前体补充对心脏功能的影响.
主要方法:
- 在人类失败的心脏和小鼠模型中量化NAD+生物合成酶表达 (DCM,横向大动脉收缩).
- 在小鼠模型中研究了尼古丁胺核糖酸补充剂对心脏功能的影响.
- 研究了心肌细胞中尼古丁胺核糖酶2 (NMRK2) 的调节.
主要成果:
- 心脏衰竭显示NAD+水平下降了30%,NAD+生物合成酶的表达变化 (NAMPT下降,NMRK2增加).
- NMRK2是一种AMPK和PPARα向基因,由能量压力和NAD+耗尽激活.
- 尼古丁胺核糖酸补充恢复了NAD+水平,改善了小鼠模型中的心脏功能,并增加了特定的代谢物生物标志物.
结论:
- 尼古丁胺,一个高效的NAD+前体,可以稳定心肌NAD+水平的心力衰竭.
- 尼古丁胺核酸对心力衰竭具有治疗潜力,特别是在DCM中,这种疾病的治疗选择有限.
- 尼古丁胺核糖酸治疗增加的特定代谢物可作为治疗功效的生物标志物.
