α-Klotho是FGF23激素信号的非酶性分子支架
Gaozhi Chen1,2, Yang Liu2, Regina Goetz2
1Chemical Biology Research Center, School of Pharmaceutical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang 325035, China.
抑制衰老的α-klotho作为支架蛋白,而不是酶,通过与纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 和FGF23结合来促进FGF23信号传递. 这种相互作用对于矿物离子和维生素D的稳态至关重要.
科学领域:
- 生物化学
- 分子生物学
- 内分泌学
背景情况:
- 阿尔法克洛托 (α-klotho) 是一种与纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 相互作用的衰老抑制剂.
- 作为矿物离子和维生素D平衡中的关键激素FGF23的共同受体,α-klotho的作用尚不完全理解.
- 通过α-klotho促进FGF23信号的精确机制仍然难以捉摸.
研究的目的:
- 阐明由α-klotho,FGFR1c和FGF23组成的三元复合物的原子结构.
- 确定FGF23信号中的shedα-klotho的功能机制.
- 研究α-klotho与FGFR1c和FGF23相互作用的结构基础.
主要方法:
- 用X射线结晶学来确定三元复合体的原子结构.
- 生物化学测试以评估组件的结合相互作用和功能作用.
- 结构分析以评估α-klotho的酶活性.
主要成果:
- 确定了shed α-klotho,FGFR1c和FGF23的1:1:1三元复合物的原子结构.
- α-klotho通过其D3域与FGF23通过其C端尾同时结合FGFR1c,使该复合体稳定.
- 受体激活需要肝酸硫酸结合,结构表明α-klotho缺乏糖化酶活性.
结论:
- 舍德α-klotho作为一个非酶的支架蛋白,而不是一个糖酶.
- 通过按需稳定FGF23-FGFR1c复合体,α-klotho促进了FGF23信号传递.
- 这种机制对矿物离子和维生素D稳态的调节至关重要.
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