白血病劫持神经机制入侵中枢神经系统

科学领域:

• 癌症学
• 神经科学
• 细胞生物学

背景情况:

• 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 经常转移到中枢神经系统 (CNS).
• 甲状腺转移,而不是对酶体的侵袭,是所有中枢神经系统的特征.
• ALL细胞侵入中枢神经系统的确切机制尚不清楚.

研究的目的:

• 解释ALL细胞侵入中枢神经系统的机制.
• 研究特定分子相互作用在ALL中枢神经系统转移中的作用.
• 评估针对已确定入侵途径的治疗策略.

主要方法:

• 使用ALL异种移植的小鼠模型.
• 研究了沿骨髓-中枢神经系统桥梁血管的ALL细胞迁移.
• 在体外和体内检查了α6整合素和拉米因相互作用的作用.
• 评估PI3Kδ抑制剂和α6整合素中和抗体的疗效.

主要成果:

• 所有的细胞并没有突破血脑屏障,而是通过骨髓和中枢神经系统的桥梁进行迁移.
• 在ALL细胞上的α6整合素与桥梁血管底膜中的拉米因相互作用,促进中枢神经系统的进入.
• 用PI3Kδ抑制剂或α6整合素抗体治疗减少了中枢神经系统白血病负担和症状.
• 尽管对骨髓疾病的影响很小,但治疗干预措施显示出有效性.

结论:

• 通过沿着桥梁血管的神经迁移途径, ALL 侵入中枢神经系统.
• α6 整合素- 胺素相互作用是所有中枢神经系统转移的关键调解剂.
• 向α6整合素是预防或治疗中枢神经系统白血病的一个有前途的治疗策略.