外体PD-L1有助于免疫抑制,并与抗PD-1反应相关
Gang Chen1, Alexander C Huang2, Wei Zhang1,3
1Department of Biology, School of Arts & Sciences, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA.
Nature
|August 10, 2018
概括
转移性黑色素瘤释放带有编程死亡配体1 (PD-L1) 的外体,抑制T细胞. 循环中的PD- L1水平预测了患者对抗PD- 1治疗的反应.
科学领域:
- 免疫学
- 癌症学
- 细胞生物学
背景情况:
- 瘤细胞通过对T细胞的PD- L1与PD- 1相互作用而逃避免疫监测,从而启动免疫检查点.
- 抗PD-1抗体在治疗转移性黑色素瘤等癌症方面表现有前途,但患者反应率仍然很低.
- 了解PD-L1介导的免疫规避对于预测患者的反应和提高治疗疗效至关重要.
研究的目的:
- 在转移性黑色素瘤中研究细胞外囊泡在PD-L1介导的免疫逃避中的作用.
- 确定循环外体PD-L1是否可以作为抗PD-1治疗反应的预测生物标志物.
主要方法:
- 转移性黑色素瘤细胞释放的细胞外囊 (外体) 的分析.
- 对外体的PD-L1表面表达的评估及其与干扰素-γ (IFN-γ) 水平的相关性.
- 在接受抗PD-1治疗的患者中监测循环外体PD- L1水平.
主要成果:
- 转移性黑色素瘤释放携带PD-L1的外体,在IFN-γ刺激时水平增加.
- 外体PD- L1抑制CD8T细胞功能,促进瘤生长.
- 循环中的PD-L1水平与IFN-γ正相关,并且在抗PD- 1治疗期间有所变化.
- 在早期治疗期间外体PD- L1的增加预示着临床反应.
结论:
- 瘤衍生的外体通过携带PD-L1进行系统性免疫抑制.
- 在转移性黑色素瘤中,外体PD- L1是预测患者对抗PD- 1免疫疗法的潜在生物标志物.


