继承性癌症遗传检测后变异重新分类的发生率

科学领域:

• 遗传学
• 癌症学
• 临床诊断

背景情况:

• 变种重新分类是遗传性癌症遗传检测的一个关键方面.
• 关于变种重新分类的流行率和模式的数据有限.
• 准确的变种分类对于患者管理和遗传咨询至关重要.

研究的目的:

• 在遗传性癌症遗传检测中量化变异重新分类的频率和类型.
• 评估变种重新分类后修改报告的时间.
• 了解重新分类对临床决策的影响.

主要方法:

• 在2006年至2018年间在商业实验室接受基因检测的145万个人的回顾性队列研究.
• 对初始测试报告和随后因变种重新分类而修改的报告进行分析.
• 将变种分为良性,可能良性,意义不明的变种,可能致病性或致病性类别.

主要成果:

• 总体而言,6. 4%的独特变体被重新分类.
• 病原性或良性变体的重新分类是罕见的 (分别为0. 7%和0. 2%).
• 7. 7% 的不确定的独特变异被重新分类,其中大多数被降级 (91.2%) 和更少的比例被升级 (8.7%).
• 考虑到所有报告的VUS,有24.9%被重新分类,降级的中位时间为1.17年,升级的中位时间为1.86年.

结论:

• 随着时间的推移,很大一部分 (24.9%) 的不确定的变体被重新分类,包括降级和升级.
• 这些发现强调了遗传性癌症遗传学中变异性解释的演变性质.
• 需要进一步的研究来评估这些重新分类的概括性和临床影响.