微生物产生的伊米达酸会通过mTORC1损害胰岛素信号
Ara Koh1, Antonio Molinaro1, Marcus Ståhlman1
1Department of Molecular and Clinical Medicine/Wallenberg Laboratory, Institute of Medicine, University of Gothenburg and Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden.
一种肠道微生物的代谢物,伊米达,在2型糖尿病中升高,通过破坏胰岛素信号通路而降低葡萄糖耐受性. 这一发现表明伊米达在代谢疾病的发展中可能起作用.
科学领域:
- 微生物学
- 代谢过程
- 内分泌学
背景情况:
- 像2型糖尿病这样的代谢疾病受到肠道微生物群和饮食的影响.
- 微生物代谢物越来越多地被认为对宿主健康和疾病起作用.
研究的目的:
- 确定与2型糖尿病相关的微生物代谢物.
- 研究伊米达在葡萄糖代谢和胰岛素信号传递中的功能作用.
主要方法:
- 在人体中量化伊米达 propionate.
- 在肠道模拟器中使用便微生物群进行体外生产.
- 为评估葡萄糖耐受性,向小鼠注射伊米达.
- 在体外和体内分析胰岛素信号通路 (p38γ MAPK,p62,mTORC1).
- 检查2型糖尿病患者肝脏组织中的p62和mTORC1激活.
主要成果:
- 在2型糖尿病患者中,从histidine中衍生出的imidazole propionate的度较高.
- 2型糖尿病患者的肠道微生物群产生了更多的伊米达.
- 在小鼠中,伊米达的使用会降低葡萄糖耐受性.
- 通过激活p38γ MAPK,伊米达破坏了胰岛素信号传递,导致p62和机械点拉巴胺素复合物1 (mTORC1) 的激活.
- 在2型糖尿病患者的肝脏中观察到p62和mTORC1激活的增加.
结论:
- 肠道微生物代谢物伊米达酸盐可能有助于2型糖尿病的发生.
- 向意达酸盐生产或其下游效应可能为2型糖尿病提供新的治疗策略.
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