瑞诺丁受体糖化有利于衰老的心脏中的线粒体损伤
Marisol Ruiz-Meana1,2, Marta Minguet1, Diana Bou-Teen1
1Vall d'Hebron Institut de Recerca, University Hospital Vall d'Hebron-Universitat Autònoma, Barcelona, Spain (M.R-M., M.M., D.B-T., E.M-C., J.C., A.I., R.R-L., D.G-D.).
老化的心脏显示蛋白质糖化增加,特别是在RyR2上,导致泄漏和线粒体功能障碍. 这种糖化会损害衰老心肌细胞的能量供应,导致心力衰竭.
科学领域:
- 心脏病学 心脏病学
- 老年学是指老年学的学科.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 衰老的心肌细胞面临能量不足,进展到心力衰竭.
- 肉质细胞网膜 (SR) 和线粒体之间的功能障碍转移与衰老和心力衰竭有关.
研究的目的:
- 为了研究老年心肌细胞中的细胞内糖分.
- 为了确定糖化对SR和老年心脏中线粒体功能的影响.
主要方法:
- 定量蛋白质组学和西部斑点来评估老年与年轻小鼠心中的蛋白质糖化.
- 免疫标记和质谱测量以识别像RyR2.2这样的糖化标.
- 孔焦显微镜测量泄漏和线粒体含量.
- 对人类心房附属体的分析,以将发现与衰老相关联.
主要成果:
- 老老鼠的心脏显示了先进的糖化终端产品 (AGE) 修饰蛋白的增加,降低了glyoxalase-1活性,并减少了谷氨.
- 在SR上的瑞诺丁受体2 (RyR2) 被确定为一个突出的糖化标,与增加的泄漏有关.
- 老年心脏中的线粒体表现出更高的含量,降低了有氧能力,呼吸线粒体更少.
- 来自老年患者的人类心房附属物反映了这些发现,显示RyR2过糖和线粒体功能受损.
结论:
- 老化的心脏由于SR泄漏而积累了线粒体过载.
- 对RyR2的糖性损伤,因排毒受损而加剧,导致泄漏和心肌衰老中的线粒体损伤.
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