长非编码RNAMALAT1的造血缺陷促进动脉样硬化和斑块炎症
Sebastian Cremer1,2, Katharina M Michalik1, Ariane Fischer1
1Institute for Cardiovascular Regeneration, Centre of Molecular Medicine, Goethe University, Frankfurt, Germany (S.C., K.M.M., A.F., L.P., N.J., R.A.B., M.M.-R., D.J., S.U., S.D.).
通过增加小鼠和人类的炎症细胞积累,减少长非编码RNAMALAT1的水平会使动脉样硬化恶化. 较低的MALAT1表明动脉样硬化的预后较差.
科学领域:
- 分子生物学
- 心血管研究
- 基因组学
背景情况:
- 长非编码RNAs (lncRNAs) 在基因调节中发挥作用,包括表观遗传控制.
- 转移相关的肺腺癌转录1 (MALAT1) 是具有多种功能的 lncRNA.
- MALAT1在动脉样硬化 (心血管疾病) 中的作用在很大程度上是未被研究的.
研究的目的:
- 研究 lncRNA MALAT1 对动脉样硬化的影响.
- 确定MALAT1是否会影响动脉样硬化的炎症细胞行为.
主要方法:
- 动脉样硬化在缺乏阿波脂蛋白E (Apoe-/ -) 和缺乏MALAT1- (Malat1-/ -) 的小鼠中进行了研究.
- 进行骨髓移植实验以评估造血细胞的作用.
- 在人类动脉样硬化斑块中分析了MALAT1表达.
主要成果:
- 缺少MALAT1的小鼠表现出较大的动脉样斑块和增加的炎症细胞透.
- 来自MALAT1缺乏的小鼠的造血细胞表现出增强的粘附和促炎媒介的释放.
- 人体斑块中MALAT1水平降低与疾病严重程度和预后恶化相关.
结论:
- 降低MALAT1水平会加剧动脉硬化病变的形成和进展.
- MALAT1 缺乏的促动脉硬化作用主要由造血细胞的积累介导.
- MALAT1可能是动脉样硬化疾病严重性的潜在生物标志物.
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