高通量"FP-Tag"测试用于识别糖基转移酶抑制剂
Zhizeng Gao1, Olga G Ovchinnikova2, Bo-Shun Huang3
1Department of Chemistry , University of British Columbia , Vancouver , British Columbia V6T 1Z1 , Canada.
Journal of the American Chemical Society
|January 31, 2019
概括
研究人员开发了一种新的检测方法,以寻找细菌糖转移酶的抑制剂. 海洋天然产品被确定为有前途的化合物,针对这些关键的毒性因素.
科学领域:
- 微生物学
- 生物化学
- 药物发现
背景情况:
- 细菌囊多糖是格拉姆阴性病原体的关键毒性因素.
- 这些多糖体中存在含有3-脱氧-β-d-曼诺- oct-2- 酸 (β-Kdo) 的保存型糖脂末端.
- 由于与其他甘氨酸转移酶的同类性较低,β-Kdo甘氨酸转移酶是一种新型酶家族和具有吸引力的抗病毒点.
研究的目的:
- 开发β-Kdo糖转移酶的高通量选试验.
- 使用开发的测定方法识别β-Kdo糖转移酶的新型抑制剂.
- 探索海洋天然产品作为抗病毒剂的潜力.
主要方法:
- 开发一种基于光偏振的高通量选试验 (FP-tag) 来检测β-Kdo糖转移酶.
- 使用FP标签检测对海洋天然产品库进行选.
- 针对β-Kdo糖转移酶家族的抑制剂的鉴定.
主要成果:
- 一种功能性FP标签测定成功开发用于高通量查.
- 一类海洋天然产品被确定为β-Kdo糖转移酶的强有力的抑制剂.
- 已识别的抑制剂代表了潜在的抗病毒作用对抗格拉姆阴性病原体.
结论:
- FP标签测定是选糖基转移酶的有价值工具,可以适应其他酶.
- 海洋天然产品为开发新型抗病毒疗法提供了有希望的来源.
- 向β-Kdo糖转移酶是对抗细菌感染的可行策略.


