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组织型等离子体激活剂从循环中清除的生物化学决定因素
C L Lucore1, E T Fry, D A Nachowiak
1Cardiovascular Division, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110.
Circulation
|April 1, 1988
概括
糖化和活性位点完整性显著影响组织类型的血原激活剂 (t-PA) 清除. 肝细胞上的曼诺/N-乙葡萄糖胺受体可能会调解t-PA的去除,从而影响药物开发.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 组织类型等离子体激活剂 (t-PA) 的生物化学修饰旨在改善血栓溶解的药物特性.
- 了解t-PA清除机制对于开发有效的药物至关重要.
研究的目的:
- 为了确定t-PA从循环中清除的生物化学决定因素.
- 调查糖化和活性催化部位在t-PA清除中的作用.
主要方法:
- 在子体内注射三种t-PA制剂.
- 用t-PA的酶处理来评估糖化影响,使用新甘油蛋白作为竞争对手.
- 评估t-PA清除与或没有蛋白酶抑制剂 (PPACK) 治疗,以评估活性部位的完整性.
主要成果:
- t-PA 清除因活性位点抑制而改变,并根据糖化酶的性质和程度而异.
- 肝脏的网膜内皮细胞上的曼诺斯/N-乙葡萄糖胺特异性糖蛋白受体似乎调解了t-PA清除.
- 银糖特异性糖蛋白受体可能在t-PA清除中没有显著的作用.
结论:
- 糖基化模式和活性位点完整性是t-PA清除的关键生化决定因素.
- 肝脏的曼诺/N-乙葡萄糖胺受体与t-PA从循环中去除有关.
- 这些发现可以解释t-PA清除的临床变异,并指导改性t-PA剂的开发.