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瘤的形成取决于蛋白质甘油的生物合成.
J D Esko1, K S Rostand, J L Weinke
1Department of Biochemistry, School of Medicine, University of Alabama, Birmingham 35294.
概括
蛋白质甘油对瘤形成至关重要. 缺乏足够的蛋白质甘氨酸,特别是肝酸硫酸蛋白质甘氨酸的中国仓鼠卵巢细胞突变未能在小鼠中形成瘤,这表明它们在癌症发展中起着至关重要的作用.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 癌症研究 癌症研究
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 蛋白质糖是复杂的宏分子,具有不同的生物功能.
- 它们在瘤形成中的特定作用仍然不完全理解.
- 中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞突变为研究蛋白质甘氨酸功能提供了一个模型.
研究的目的:
- 为了研究蛋白质甘油在瘤形成中的作用.
- 确定黑帕兰硫酸盐和氏丁硫酸盐蛋白质糖对瘤发生性的特定贡献.
主要方法:
- 在裸体小鼠中测量了缺乏蛋白质甘氨酸的CHO细胞突变的瘤性.
- 皮下注射10(7) 细胞.
- 分析突变体中瘤形成的分析,这些突变体具有不同程度的蛋白质甘氨酸合成和特定蛋白质甘氨酸缺陷.
主要成果:
- 野生型蛋白质甘氨酸合成率<15%的突变体没有形成瘤.
- 缺少硫酸肝素蛋白质甘氨酸合成的突变体是非瘤原生的.
- 带有变化的氏丁硫酸盐蛋白质糖的突变体仍然具有瘤性.
- 野生类型和突变细胞的同时注射导致包含两种细胞类型的瘤,这表明野生类型的蛋白质甘氨酸支持突变细胞的存活.
- 与肝素硫酸盐缺乏相关的非瘤性取决于B细胞介导的宿主免疫反应.
结论:
- 蛋白质甘氨酸,特别是肝硫酸蛋白质甘氨酸,对于启动瘤形成至关重要.
- 野生类型的蛋白质甘氨酸可以促进其他非瘤源突变细胞的生存.
- 主体免疫系统,特别是B细胞介导免疫,在抑制肝素硫酸盐缺乏细胞的瘤形成方面发挥着作用.