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第二类MHC表达胰腺β细胞的抗原呈现功能
J Markmann1, D Lo, A Naji
1Department of Surgery, School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia 19104.
Nature
|December 1, 1988
概括
转基因胰腺小岛细胞表达异物II类MHC分子并没有引起免疫排斥. 相反,这些非淋巴细胞诱导了抗原特异性不响应,这表明它们在维持自我耐受性方面发挥了作用.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 移植生物学 移植生物学
- 细胞免疫学 细胞免疫学
背景情况:
- 第二类主要基因相容性复合体 (MHC) 基因表达通常仅限于B淋巴细胞和巨细胞/状细胞等免疫细胞.
- 这些II类载体细胞作为抗原呈现细胞 (APC) 起作用,对于T淋巴细胞激活至关重要.
- 表达II类MHC的非免疫细胞在免疫反应和耐受性中的作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 为了研究非骨髓衍生细胞,特别是胰腺岛贝塔细胞,是否可以通过异物II类 (I-E) 分子的表达获得抗原呈现细胞 (APC) 功能.
- 确定小岛细胞上II类MHC的转基因表达是否可以引起移植排斥或诱导免疫耐受性.
- 探索维护自我容忍的潜在的外形机制.
主要方法:
- 产生具有胰腺小岛β细胞表达异物II类 (I-E) 分子的转基因小鼠.
- 在体内研究涉及将IE阳性 (IE+) 转基因小岛移植到IE阴性 (IE-) 主体小鼠中.
- 试验室试验评估IE+β细胞在抗原存在时刺激T淋巴细胞的能力.
主要成果:
- 在天真的IE宿主中,IE+转基因小岛的移植并没有被拒绝,除非宿主被IE+脏细胞启动.
- 在体外,IE+β细胞未能刺激对IE加上抗原反应的T淋巴细胞.
- 矛盾的是,IE+β细胞诱导T细胞对抗原特异性不响应.
结论:
- 在非淋巴细胞 (如胰腺岛贝塔细胞) 上表达II类MHC分子并不一定导致免疫排斥.
- 这些表达II类MHC的非免疫细胞可以诱导抗原特异性T细胞不反应,这是免疫耐受性的关键特征.
- 这表明非淋巴细胞II类MHC表达在维持自我耐受性方面具有潜在的额外作用,补充了胸膜教育.