在CD8T细胞中使用基因尺度的CRISPR屏幕进行系统免疫疗法目标发现
Matthew B Dong1, Guangchuan Wang2, Ryan D Chow3
1Department of Genetics, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, New Haven, CT 06520, USA; System Biology Institute, Integrated Science & Technology Center, Yale University, 850 W Campus Drive, West Haven, CT 06516, USA; Center for Cancer Systems Biology, Integrated Science & Technology Center, Yale University, 850 W Campus Drive, West Haven, CT 06516, USA; Yale MD-PhD Program, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06510, USA; Immunobiology Program, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06510, USA; Department of Immunobiology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06510, USA.
全基因组CRISPR查发现DHX37是癌症免疫治疗中CD8T细胞功能的关键调节剂. 抑制DHX37增强了抗瘤免疫力,提供了一个新的治疗点.
科学领域:
- 免疫学
- 分子生物学
- 癌症研究
背景情况:
- CD8 T细胞对于抗瘤免疫是至关重要的.
- 癌症免疫疗法的有效性通常受T细胞功能限制.
研究的目的:
- 通过基因组规模的CRISPR查,在癌症免疫治疗环境中发现CD8 T细胞透和脱粒的新调节剂.
- 确定DHX37作为CD8T细胞的功能调节剂.
主要方法:
- 在癌症免疫治疗条件下对CD8T细胞进行基因组规模的CRISPR查.
- 进行体内查以确定瘤透和脱粒的调节剂.
- 使用免疫学特征,转录基因分析和生化检查.
主要成果:
- 重新确定已知的免疫疗法标 (PD-1,Tim-3) 和新基因.
- 作为T细胞透和脱粒的调节剂,聚合在RNA基Dhx37上.
- 增强了对三阴性乳腺癌的CD8T细胞疗效,并抑制了效应因子功能.
结论:
- 高通量体内基因查对于免疫治疗目标的发现是有效的.
- DHX37是一种新的CD8T细胞功效抑制剂,在癌症免疫治疗中具有潜在的治疗点.
- DHX37调节T细胞激活和NF-κB信号传递.
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