抗生素驱动的肠道微生物乱改变了人类对疫苗的免疫力
Thomas Hagan1, Mario Cortese1, Nadine Rouphael2
1Institute for Immunity, Transplantation and Infection, School of Medicine, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA.
在健康成年人中,抗生素没有影响流感抗体反应,但在具有较低预先存在标位的成年人中,抗生素会降低抗体反应. 微生物组通过炎症和代谢途径影响免疫力.
科学领域:
- 免疫学
- 微生物组研究
- 人类生理学
背景情况:
- 微生物组在免疫系统中起着至关重要的作用.
- 人类的因果证据有限.
- 抗生素的使用可以显著改变肠道微生物群.
研究的目的:
- 研究微生物组中断对人类免疫反应对流感疫苗的因果关系.
- 探索微生物组调节免疫力的机制.
主要方法:
- 在接种季节性流感疫苗之前和之后给健康成年人使用广谱抗生素.
- 评估了抗体对流感的反应 (中和,结合IgG1,IgA).
- 分析了炎症特征,树突细胞活化和代谢特征 (胆酸).
- 使用多组学整合来将微生物和代谢数据与免疫结果联系起来.
主要成果:
- 抗生素治疗导致肠道细菌减少了1万倍,并减少了多样性,但没有影响健康成年人的抗体反应.
- 在具有较低预先定位的受试者中观察到H1N1特异性抗体反应的显著减弱.
- 抗生素增加了炎症特征 (AP-1/ NR4A表达) 和树突细胞激活.
- 观察到不同的代谢轨迹,包括二次胆酸减少1000倍,与炎症和炎症酶激活相关.
结论:
- 微生物组在调节人体免疫反应中的作用取决于环境.
- 抗生素对微生物群的破坏可以增强炎症路径并改变代谢特征,从而影响免疫力.
- 特定的细菌物种及其代谢产物是调节宿主免疫力的关键.
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