在LDL受体的突变:Alu-Alu重组删除编码跨膜和细胞质域的外显子

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 是一个遗传学.
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 家族性高胆固醇血症 (FH) 是一种遗传性疾病,其特征是高的LDL胆固醇水平.
• 低密度脂蛋白 (LDL) 受体在清除血中的LDL中起着至关重要的作用.
• 在LDL受体基因的内部化缺陷突变导致LDL清除受损.

研究的目的:

• 为了研究内部化缺陷家族高胆固醇血症 (FH 274) 现型的分子基础.
• 描述新型LDL受体突变的结构和功能后果.

主要方法:

• 从FH 274纤维细胞中克隆和测序LDL受体基因段.
• 在正常和FH 274 LDL受体基因之间核酸序列的比较.
• 对截断的LDL受体表达,分泌和细胞表面结合的分析.

主要成果:

• 在FH 274的LDL受体基因中发现了一种5基基除,导致一个10,000达尔顿小的受体.
• 删除删除了编码膜跨度和细胞质域的外因子.
• 截断的受体在很大程度上被分泌出来,但很小的一小部分与LDL结合,而没有适当的聚合在涂层坑中.

结论:

• 鉴定到的5基基除,由Alu介导的内链再组合引起,解释了内化缺陷的FH表型.
• 缺乏膜跨度和细胞质域可以防止涂层坑集群,损害LDL内部化.
• 这项研究揭示了LDL受体功能障碍在家族性高胆固醇血症中的新机制.